बातम्या

आजकाल, नॉन-अल्कोहोलिक फॅटी लिव्हर डिसीज (NAFLD) हे चीनमध्ये आणि अगदी जगातही दीर्घकालीन यकृत रोगाचे मुख्य कारण बनले आहे. या आजाराच्या स्पेक्ट्रममध्ये साधे यकृताचे स्टीटोहेपेटायटीस, नॉन-अल्कोहोलिक स्टीटोहेपेटायटीस (NASH) आणि संबंधित सिरोसिस आणि यकृत कर्करोग यांचा समावेश आहे. NASH हे यकृताच्या पेशींमध्ये जास्त चरबी जमा होणे आणि यकृताच्या फायब्रोसिससह किंवा त्याशिवाय प्रेरित पेशींचे नुकसान आणि जळजळ द्वारे दर्शविले जाते. NASH रुग्णांमध्ये यकृताच्या फायब्रोसिसची तीव्रता खराब यकृत रोगनिदान (सिरोसिस आणि त्याच्या गुंतागुंत आणि यकृताच्या कार्सिनोमा), हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटना, यकृताबाहेरील घातक रोग आणि सर्व कारणांमुळे होणाऱ्या मृत्यूशी जवळून संबंधित आहे. NASH रुग्णांच्या जीवनमानावर प्रतिकूल परिणाम करू शकते; तथापि, NASH वर उपचार करण्यासाठी कोणतीही औषधे किंवा उपचारपद्धती मंजूर केलेली नाहीत.

न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) मध्ये प्रकाशित झालेल्या अलीकडील अभ्यासात (ENLIVEN) असे दिसून आले आहे की पेगोझाफर्मिनने बायोप्सी-पुष्टी नॉन-सिरोटिक NASH रुग्णांमध्ये यकृत फायब्रोसिस आणि यकृताची जळजळ दोन्ही सुधारली.

२८ सप्टेंबर २०२१ ते १५ ऑगस्ट २०२२ दरम्यान कॅलिफोर्निया विद्यापीठातील प्राध्यापक रोहित लूम्बा आणि त्यांच्या क्लिनिकल टीमने केलेल्या मल्टीसेंटर, रँडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसिबो-नियंत्रित फेज २बी क्लिनिकल चाचणीमध्ये बायोप्सी-पुष्टी झालेल्या स्टेज F2-3 NASH असलेल्या २२२ रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली. त्यांना पेगोझाफर्मिन (त्वचेखालील इंजेक्शन, आठवड्यातून एकदा १५ मिग्रॅ किंवा ३० मिग्रॅ, किंवा दर २ आठवड्यांनी ४४ मिग्रॅ) किंवा प्लेसिबो (आठवड्यातून एकदा किंवा दर २ आठवड्यात एकदा) या पद्धतीने देण्यात आले. प्राथमिक अंतिम बिंदूंमध्ये फायब्रोसिसमध्ये ≥ स्टेज १ मधील सुधारणा आणि NASH ची प्रगती नाही हे समाविष्ट होते. फायब्रोटिक प्रगतीशिवाय NASH चे निराकरण झाले. अभ्यासात सुरक्षिततेचे मूल्यांकन देखील केले गेले.

२४ आठवड्यांच्या उपचारानंतर, स्टेज १ च्या फायब्रोसिसमध्ये सुधारणा आणि NASH खराब न झालेल्या रुग्णांचे प्रमाण आणि NASH रिग्रेशन आणि फायब्रोसिस खराब न झालेल्या रुग्णांचे प्रमाण प्लेसिबो गटाच्या तुलनेत तीन पेगोझाफर्मिन डोस गटांमध्ये लक्षणीयरीत्या जास्त होते, दर दोन आठवड्यांनी एकदा ४४ मिलीग्राम किंवा आठवड्यातून एकदा ३० मिलीग्रामने उपचार घेतलेल्या रुग्णांमध्ये अधिक लक्षणीय फरक होता. सुरक्षिततेच्या दृष्टीने, पेगोझाफर्मिन प्लेसिबोसारखेच होते. पेगोझाफर्मिन उपचारांशी संबंधित सर्वात सामान्य प्रतिकूल घटना म्हणजे मळमळ, अतिसार आणि इंजेक्शन साइटवर एरिथेमा. या फेज २बी चाचणीमध्ये, प्राथमिक निकाल असे सूचित करतात की पेगोझाफर्मिनने उपचार केल्याने यकृत फायब्रोसिस सुधारतो.

या अभ्यासात वापरलेले पेगोझाफर्मिन हे मानवी फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर २१ (FGF21) चे दीर्घ-अभिनय ग्लायकोलेटेड अॅनालॉग आहे. FGF21 हे यकृताद्वारे स्रावित होणारे एक अंतर्जात चयापचय संप्रेरक आहे, जे लिपिड आणि ग्लुकोज चयापचय नियंत्रित करण्यात भूमिका बजावते. मागील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की FGF21 चा यकृत इन्सुलिन संवेदनशीलता वाढवून, फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन उत्तेजित करून आणि लिपोजेनेसिस रोखून NASH रुग्णांवर उपचारात्मक प्रभाव पडतो. तथापि, नैसर्गिक FGF21 चे लहान अर्ध-आयुष्य (सुमारे 2 तास) NASH च्या क्लिनिकल उपचारांमध्ये त्याचा वापर मर्यादित करते. पेगोझाफर्मिन नैसर्गिक FGF21 चे अर्ध-आयुष्य वाढवण्यासाठी आणि त्याची जैविक क्रियाकलाप ऑप्टिमाइझ करण्यासाठी ग्लायकोसिलेटेड पेजिलेशन तंत्रज्ञानाचा वापर करते.

या फेज २बी क्लिनिकल चाचणीतील सकारात्मक निकालांव्यतिरिक्त, नेचर मेडिसिन (ENTRIGUE) मध्ये प्रकाशित झालेल्या आणखी एका अलीकडील अभ्यासात असे दिसून आले आहे की पेगोझाफर्मिनने गंभीर हायपरट्रिग्लिसरिडेमिया असलेल्या रुग्णांमध्ये ट्रायग्लिसराइड्स, नॉन-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, अपोलिपोप्रोटीन बी आणि यकृतातील स्टीटोसिसमध्ये लक्षणीय घट केली आहे, ज्यामुळे NASH असलेल्या रुग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा धोका कमी करण्यावर सकारात्मक परिणाम होऊ शकतो.

या अभ्यासांवरून असे दिसून येते की पेगोझाफर्मिन, एक अंतर्जात चयापचय संप्रेरक म्हणून, NASH असलेल्या रुग्णांना अनेक चयापचय फायदे देऊ शकते, विशेषतः कारण भविष्यात NASH चे नाव बदलून मेटाबॉलिकली संबंधित फॅटी लिव्हर रोग असे ठेवले जाऊ शकते. हे परिणाम NASH च्या उपचारांसाठी ते एक अतिशय महत्त्वाचे संभाव्य औषध बनवतात. त्याच वेळी, हे सकारात्मक अभ्यास परिणाम पेगोझाफर्मिनला फेज 3 क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये मदत करतील.

जरी आठवड्यातून दोनदा ४४ मिलीग्राम किंवा आठवड्यातून ३० मिलीग्राम पेगोझाफर्मिन उपचारांनी चाचणीचा हिस्टोलॉजिकल प्राथमिक अंतिम बिंदू गाठला असला तरी, या अभ्यासात उपचारांचा कालावधी फक्त २४ आठवडे होता आणि प्लेसिबो गटातील अनुपालन दर फक्त ७% होता, जो मागील ४८ आठवड्यांच्या क्लिनिकल अभ्यासांच्या निकालांपेक्षा लक्षणीयरीत्या कमी होता. फरक आणि सुरक्षितता समान आहे का? NASH ची विषमता लक्षात घेता, भविष्यात मोठ्या रुग्णसंख्येचा समावेश करण्यासाठी आणि औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता चांगल्या प्रकारे मूल्यांकन करण्यासाठी उपचार कालावधी वाढवण्यासाठी मोठ्या, बहु-केंद्रित, आंतरराष्ट्रीय क्लिनिकल चाचण्यांची आवश्यकता आहे.