बातम्या

इंटरफेरॉन हा विषाणूद्वारे शरीराच्या वंशजांमध्ये रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय करण्यासाठी स्रावित होणारा सिग्नल आहे आणि तो विषाणूंविरुद्ध संरक्षणाची एक ओळ आहे. प्रकार I इंटरफेरॉन (जसे की अल्फा आणि बीटा) चा अभ्यास अनेक दशकांपासून अँटीव्हायरल औषधे म्हणून केला जात आहे. तथापि, प्रकार I इंटरफेरॉन रिसेप्टर्स अनेक ऊतींमध्ये व्यक्त केले जातात, म्हणून प्रकार I इंटरफेरॉनच्या प्रशासनामुळे शरीराच्या रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियेवर अतिरेक होणे सोपे आहे, ज्यामुळे दुष्परिणामांची मालिका निर्माण होते. फरक असा आहे की प्रकार III इंटरफेरॉन (λ) रिसेप्टर्स फक्त उपकला ऊतींमध्ये आणि फुफ्फुसे, श्वसनमार्ग, आतडे आणि यकृत यासारख्या काही रोगप्रतिकारक पेशींमध्ये व्यक्त केले जातात, जिथे नवीन कोरोनाव्हायरस कार्य करतो, म्हणून इंटरफेरॉन λ चे कमी दुष्परिणाम होतात. PEG-λ हे नैसर्गिक इंटरफेरॉन λ च्या आधारावर पॉलीथिलीन ग्लायकोलद्वारे सुधारित केले जाते आणि रक्तातील त्याचा रक्ताभिसरण वेळ नैसर्गिक इंटरफेरॉनपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त असतो. अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की PEG-λ मध्ये ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीव्हायरल क्रियाकलाप आहे.

एप्रिल २०२० मध्ये, युनायटेड स्टेट्समधील नॅशनल कॅन्सर इन्स्टिट्यूट (NCI), युनायटेड किंग्डममधील किंग्ज कॉलेज लंडन आणि इतर संशोधन संस्थांमधील शास्त्रज्ञांनी J Exp Med मध्ये कोविड-१९ वर उपचार करण्यासाठी इंटरफेरॉन λ वापरून क्लिनिकल अभ्यास करण्याची शिफारस करणाऱ्या टिप्पण्या प्रकाशित केल्या. युनायटेड स्टेट्समधील मॅसॅच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमधील हेपेटोबिलरी सेंटरचे संचालक रेमंड टी. चुंग यांनी मे महिन्यात घोषणा केली की कोविड-१९ विरुद्ध PEG-λ च्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक अन्वेषक-सुरू क्लिनिकल चाचणी केली जाईल.

दोन फेज २ क्लिनिकल चाचण्यांमधून असे दिसून आले आहे की PEG-λ COVID-19 असलेल्या रुग्णांमध्ये विषाणूचा भार लक्षणीयरीत्या कमी करू शकते [5,6]. ९ फेब्रुवारी २०२३ रोजी, न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) ने ब्राझिलियन आणि कॅनेडियन विद्वानांच्या नेतृत्वाखालील TOGETHER नावाच्या फेज ३ अ‍ॅडॉप्टिव्ह प्लॅटफॉर्म चाचणीचे निकाल प्रकाशित केले, ज्याने COVID-19 रुग्णांवर PEG-λ च्या उपचारात्मक परिणामाचे आणखी मूल्यांकन केले [7].

कोविड-१९ ची तीव्र लक्षणे असलेल्या आणि लक्षणे दिसू लागल्यापासून ७ दिवसांच्या आत दिसणाऱ्या बाह्यरुग्णांना PEG-λ (एकल त्वचेखालील इंजेक्शन, १८० μg) किंवा प्लेसिबो (एकल इंजेक्शन किंवा तोंडावाटे) मिळाले. प्राथमिक संयुक्त परिणाम म्हणजे रुग्णालयात दाखल करणे (किंवा तृतीयक रुग्णालयात रेफरल) किंवा कोविड-१९ साठी आपत्कालीन विभागाची भेट २८ दिवसांच्या रँडमायझेशनच्या आत (निरीक्षण > ६ तास).

नवीन कोरोना विषाणूचा प्रादुर्भाव झाल्यापासून तो उत्परिवर्तित होत आहे. म्हणूनच, PEG-λ चा नवीन कोरोना विषाणूच्या वेगवेगळ्या प्रकारांवर उपचारात्मक प्रभाव पडतो का हे पाहणे विशेषतः महत्वाचे आहे. या चाचणीत रुग्णांना संक्रमित करणाऱ्या विषाणूच्या वेगवेगळ्या प्रकारांचे उपसमूह विश्लेषण पथकाने केले, ज्यात ओमिक्रॉन, डेल्टा, अल्फा आणि गामा यांचा समावेश आहे. निकालांवरून असे दिसून आले की PEG-λ या प्रकारांनी संक्रमित झालेल्या सर्व रुग्णांमध्ये प्रभावी होता आणि ओमिक्रॉनने संक्रमित झालेल्या रुग्णांमध्ये सर्वात प्रभावी होता.

विषाणू भाराच्या बाबतीत, उच्च बेसलाइन व्हायरल लोड असलेल्या रुग्णांमध्ये PEG-λ चा अधिक लक्षणीय उपचारात्मक प्रभाव होता, तर कमी बेसलाइन व्हायरल लोड असलेल्या रुग्णांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण उपचारात्मक प्रभाव दिसून आला नाही. ही प्रभावीता फायझरच्या पॅक्सलोव्हिड (नेमाटोव्हिर/रिटोनाविर) च्या जवळजवळ समान आहे.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की पॅक्सलोव्हिड हे तोंडावाटे ३ गोळ्या दिवसातून दोनदा ५ दिवसांसाठी दिले जाते. दुसरीकडे, PEG-λ ला पॅक्सलोव्हिड सारखीच कार्यक्षमता प्राप्त करण्यासाठी फक्त एकच त्वचेखालील इंजेक्शन आवश्यक आहे, त्यामुळे त्याची अनुपालन चांगली आहे. अनुपालनाव्यतिरिक्त, PEG-λ चे पॅक्सलोव्हिडपेक्षा इतर फायदे आहेत. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की पॅक्सलोव्हिड औषधांच्या परस्परसंवादाचे कारण बनते आणि इतर औषधांच्या चयापचयवर परिणाम करते. गंभीर कोविड-१९ चे प्रमाण जास्त असलेले लोक, जसे की वृद्ध रुग्ण आणि जुनाट आजार असलेले रुग्ण, दीर्घकाळ औषधे घेतात, म्हणून या गटांमध्ये पॅक्सलोव्हिडचा धोका PEG-λ पेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त असतो.

याव्यतिरिक्त, पॅक्सलोविड हा विषाणूजन्य प्रोटीएजना लक्ष्य करणारा एक अवरोधक आहे. जर विषाणूजन्य प्रोटीएज उत्परिवर्तित झाले तर औषध अप्रभावी ठरू शकते. PEG-λ शरीराची स्वतःची प्रतिकारशक्ती सक्रिय करून विषाणूंचे उच्चाटन वाढवते आणि कोणत्याही विषाणू संरचनेला लक्ष्य करत नाही. म्हणूनच, भविष्यात विषाणू आणखी उत्परिवर्तित झाला तरीही, PEG-λ त्याची कार्यक्षमता टिकवून ठेवेल अशी अपेक्षा आहे.

तथापि, एफडीएने म्हटले आहे की ते PEG-λ च्या आपत्कालीन वापरास अधिकृत करणार नाही, ज्यामुळे अभ्यासात सहभागी असलेल्या शास्त्रज्ञांना निराशा झाली. आयगर म्हणतात की हे असे असू शकते कारण या अभ्यासात अमेरिकन क्लिनिकल ट्रायल सेंटरचा समावेश नव्हता आणि चाचणी औषध कंपन्यांनी नव्हे तर संशोधकांनी सुरू केली आणि आयोजित केली होती. परिणामी, PEG-λ ला युनायटेड स्टेट्समध्ये लाँच करण्यापूर्वी मोठ्या प्रमाणात पैसे आणि अधिक वेळ गुंतवावा लागेल.

ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीव्हायरल औषध म्हणून, PEG-λ केवळ नवीन कोरोनाव्हायरसला लक्ष्य करत नाही तर ते इतर विषाणूजन्य संसर्गांपासून शरीराची मुक्तता देखील वाढवू शकते. PEG-λ चा इन्फ्लूएंझा विषाणू, श्वसन सिन्सिटियल विषाणू आणि इतर कोरोनाव्हायरसवर संभाव्य परिणाम होतो. काही अभ्यासांनी असेही सुचवले आहे की λ इंटरफेरॉन औषधे, जर लवकर वापरली गेली तर, विषाणूला शरीरात संसर्ग होण्यापासून रोखू शकतात. कॅनडातील टोरंटो विद्यापीठातील इम्यूनोलॉजिस्ट एलेनोर फिश, ज्या TOGETHER अभ्यासात सहभागी नव्हत्या, म्हणाल्या: "या प्रकारच्या इंटरफेरॉनचा सर्वात मोठा वापर प्रतिबंधात्मक असेल, विशेषतः उद्रेकादरम्यान उच्च-जोखीम असलेल्या व्यक्तींना संसर्गापासून वाचवण्यासाठी."