बातम्या

पुनरुत्पादक वयाच्या अपस्मार असलेल्या महिलांसाठी, जप्तीविरोधी औषधांची सुरक्षितता त्यांच्यासाठी आणि त्यांच्या संततीसाठी अत्यंत महत्त्वाची आहे, कारण गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपानादरम्यान झटक्यांचे परिणाम कमी करण्यासाठी औषधांची आवश्यकता असते. गर्भधारणेदरम्यान आईच्या अपस्मारविरोधी औषधांच्या उपचारांमुळे गर्भाच्या अवयवांच्या विकासावर परिणाम होतो का हा चिंतेचा विषय आहे. मागील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की पारंपारिक जप्तीविरोधी औषधांमध्ये, व्हॅल्प्रोइक अॅसिड, फेनोबार्बिटल आणि कार्बामाझेपाइन टेराटोजेनिक धोके देऊ शकतात. नवीन जप्तीविरोधी औषधांमध्ये, लॅमोट्रिजिन गर्भासाठी तुलनेने सुरक्षित मानले जाते, तर टोपिरामेट गर्भाच्या ओठ आणि टाळू फाटण्याचा धोका वाढवू शकते.

अनेक न्यूरोडेव्हलपमेंटल अभ्यासांनी गर्भधारणेदरम्यान आईने व्हॅल्प्रोइक अॅसिडचा वापर आणि संततीमध्ये कमी झालेले संज्ञानात्मक कार्य, ऑटिझम आणि लक्ष तूट हायपरएक्टिव्हिटी डिसऑर्डर (ADHD) यांच्यात संबंध दर्शविला आहे. तथापि, गर्भधारणेदरम्यान आईने टोपिरामेटचा वापर आणि संततीच्या न्यूरोडेव्हलपमेंटमधील संबंधांबद्दल उच्च-गुणवत्तेचे पुरावे अपुरे आहेत. सुदैवाने, गेल्या आठवड्यात न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) मध्ये प्रकाशित झालेल्या एका नवीन अभ्यासातून आपल्याला आणखी पुरावे मिळतात.

वास्तविक जगात, अपस्मार असलेल्या गर्भवती महिलांमध्ये मोठ्या प्रमाणात यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्या शक्य नाहीत ज्यांना औषधांच्या सुरक्षिततेची तपासणी करण्यासाठी जप्तीविरोधी औषधांची आवश्यकता असते. परिणामी, गर्भधारणा नोंदणी, समूह अभ्यास आणि केस-नियंत्रण अभ्यास हे अधिक सामान्यपणे वापरले जाणारे अभ्यास डिझाइन बनले आहेत. पद्धतशीर दृष्टिकोनातून, हा अभ्यास सध्या अंमलात आणता येणाऱ्या उच्च-गुणवत्तेच्या अभ्यासांपैकी एक आहे. त्याचे ठळक मुद्दे खालीलप्रमाणे आहेत: लोकसंख्या-आधारित मोठ्या-नमुना समूह अभ्यास पद्धत स्वीकारली गेली आहे. जरी डिझाइन पूर्वलक्षी असले तरी, डेटा यूएस मेडिकेड आणि मेडिकेअर सिस्टमच्या दोन मोठ्या राष्ट्रीय डेटाबेसमधून येतो ज्यांची आधी नोंदणी केली गेली आहे, म्हणून डेटा विश्वसनीयता जास्त आहे; सरासरी फॉलो-अप वेळ 2 वर्षे होता, जो मुळात ऑटिझम निदानासाठी आवश्यक असलेल्या वेळेची पूर्तता करतो आणि जवळजवळ 10% (एकूण 400,000 पेक्षा जास्त प्रकरणे) 8 वर्षांपेक्षा जास्त काळ फॉलो केले गेले.

या अभ्यासात ४० लाखांहून अधिक पात्र गर्भवती महिलांचा समावेश होता, त्यापैकी २८,९५२ महिलांना अपस्माराचे निदान झाले. गर्भधारणेच्या १९ आठवड्यांनंतर (सायनॅप्स तयार होत राहण्याचा टप्पा) महिला अँटीपाइलेप्टिक औषधे घेत होत्या की नाही यानुसार महिलांचे गट केले गेले. टोपिरामेट एक्सपोजर गटात होते, व्हॅल्प्रोइक अॅसिड पॉझिटिव्ह कंट्रोल ग्रुपमध्ये होते आणि लॅमोट्रिजिन निगेटिव्ह कंट्रोल ग्रुपमध्ये होते. एक्सपोजर नसलेल्या कंट्रोल ग्रुपमध्ये अशा सर्व गर्भवती महिलांचा समावेश होता ज्या त्यांच्या शेवटच्या मासिक पाळीच्या ९० दिवस आधीपासून प्रसूतीच्या वेळेपर्यंत कोणतेही अँटीपाइलेप्टिक औषध घेत नव्हत्या (तसेच निष्क्रिय किंवा उपचार न केलेले अपस्मार देखील समाविष्ट होते).

निकालांवरून असे दिसून आले की ८ व्या वर्षी ऑटिझमचे अंदाजे एकत्रित प्रमाण कोणत्याही अँटीपाइलेप्टिक औषधांच्या संपर्कात नसलेल्या सर्व संततींमध्ये १.८९% होते; एपिलेप्टिक मातांना जन्मलेल्या संततीमध्ये, अँटीपाइलेप्टिक औषधांच्या संपर्कात नसलेल्या मुलांमध्ये ऑटिझमचे एकत्रित प्रमाण ४.२१% (९५% CI, ३.२७-५.१६) होते. टोपिरामेट, व्हॅल्प्रोएट किंवा लॅमोट्रिजिनच्या संपर्कात आलेल्या संततीमध्ये ऑटिझमचे एकत्रित प्रमाण अनुक्रमे ६.१५% (९५% CI, २.९८-९.१३), १०.५१% (९५% CI, ६.७८-१४.२४) आणि ४.०८% (९५% CI, २.७५-५.४१) होते.

जप्तीविरोधी औषधांच्या संपर्कात न आलेल्या गर्भांच्या तुलनेत, प्रवृत्ती गुणांसाठी ऑटिझमचा धोका खालीलप्रमाणे समायोजित केला गेला: टोपिरामेट एक्सपोजर गटात ते 0.96 (95%CI, 0.56~1.65), व्हॅल्प्रोइक अॅसिड एक्सपोजर गटात 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) आणि लॅमोट्रिजिन एक्सपोजर गटात 1.00 (95%CI, 0.69~1.46) होते. उपसमूह विश्लेषणात, लेखकांनी रुग्णांना मोनोथेरपी, औषध थेरपीचा डोस आणि गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या काळात संबंधित औषध एक्सपोजर होते का यावर आधारित समान निष्कर्ष काढले.

निकालांवरून असे दिसून आले की अपस्मार असलेल्या गर्भवती महिलांच्या संततीमध्ये ऑटिझमचा धोका जास्त होता (४.२१ टक्के). गर्भधारणेदरम्यान जप्तीविरोधी औषधे घेतलेल्या मातांच्या संततीमध्ये टोपिरामेट किंवा लॅमोट्रिजिन यापैकी कोणत्याहीने ऑटिझमचा धोका वाढवला नाही; तथापि, जेव्हा गर्भधारणेदरम्यान व्हॅल्प्रोइक अॅसिड घेतले गेले तेव्हा संततीमध्ये ऑटिझमचा डोस-आधारित धोका वाढला. जरी अभ्यासात केवळ जप्तीविरोधी औषधे घेणाऱ्या गर्भवती महिलांच्या संततीमध्ये ऑटिझमच्या घटनांवर लक्ष केंद्रित केले गेले आणि संततीमध्ये संज्ञानात्मक घट आणि एडीएचडी सारख्या इतर सामान्य न्यूरोडेव्हलपमेंटल परिणामांचा समावेश केला गेला नाही, तरीही ते व्हॅल्प्रोएटच्या तुलनेत संततीमध्ये टोपिरामेटची तुलनेने कमकुवत न्यूरोटॉक्सिसिटी प्रतिबिंबित करते.

गर्भधारणेदरम्यान टोपीरामेट हे सोडियम व्हॅल्प्रोएटसाठी सामान्यतः अनुकूल पर्याय मानले जात नाही, कारण ते ओठ आणि टाळू फाटण्याचा धोका वाढवू शकते आणि गर्भधारणेच्या वयासाठी लहान होऊ शकते. याव्यतिरिक्त, असे अभ्यास आहेत जे सूचित करतात की टोपीरामेट संततीमध्ये न्यूरोडेव्हलपमेंटल विकारांचा धोका वाढवू शकते. तथापि, NEJM अभ्यास दर्शवितो की संततीच्या न्यूरोडेव्हलपमेंटल विकारांवर होणारा परिणाम लक्षात घेता, ज्या गर्भवती महिलांना एपिलेप्टिक झटक्यांसाठी व्हॅल्प्रोएट वापरण्याची आवश्यकता आहे, त्यांच्यासाठी संततीमध्ये न्यूरोडेव्हलपमेंटल विकारांचा धोका वाढवणे आवश्यक आहे. टोपीरामेटचा वापर पर्यायी औषध म्हणून केला जाऊ शकतो. हे लक्षात घेतले पाहिजे की संपूर्ण गटात आशियाई आणि इतर पॅसिफिक बेटांच्या लोकांचे प्रमाण खूप कमी आहे, जे संपूर्ण गटाच्या फक्त 1% आहे आणि जप्तीविरोधी औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांमध्ये वांशिक फरक असू शकतो, म्हणून या अभ्यासाचे निकाल थेट आशियाई लोकांपर्यंत (चिनी लोकांसह) वाढवता येतील का हे भविष्यात आशियाई लोकांच्या अधिक संशोधन निकालांद्वारे पुष्टी करणे आवश्यक आहे.