बातम्या

वारंवार होणाऱ्या किंवा रेफ्रेक्ट्री हेमेटोलॉजिकल मॅलिग्नॅन्सीजसाठी काइमेरिक अँटीजेन रिसेप्टर (CAR) टी सेल थेरपी ही एक महत्त्वाची उपचारपद्धती बनली आहे. सध्या, युनायटेड स्टेट्समध्ये बाजारात विक्रीसाठी सहा ऑटो-CAR T उत्पादने मंजूर आहेत, तर चीनमध्ये चार CAR-T उत्पादने सूचीबद्ध आहेत. याव्यतिरिक्त, विविध ऑटोलॉगस आणि अ‍ॅलोजेनिक CAR-T उत्पादने विकसित केली जात आहेत. या पुढील पिढीतील उत्पादनांसह फार्मास्युटिकल कंपन्या घन ट्यूमरना लक्ष्य करताना हेमेटोलॉजिकल मॅलिग्नॅन्सीजसाठी विद्यमान उपचारपद्धतींची प्रभावीता आणि सुरक्षितता सुधारण्यासाठी काम करत आहेत. ऑटोइम्यून रोगांसारख्या गैर-घातक रोगांवर उपचार करण्यासाठी CAR T पेशी देखील विकसित केल्या जात आहेत.

CAR T ची किंमत जास्त आहे (सध्या, युनायटेड स्टेट्समध्ये CAR T/ CAR ची किंमत 370,000 ते 530,000 US डॉलर्स दरम्यान आहे आणि चीनमध्ये सर्वात स्वस्त CAR-T उत्पादने 999,000 युआन/कार आहेत). शिवाय, गंभीर विषारी प्रतिक्रियांचे उच्च प्रमाण (विशेषतः ग्रेड 3/4 इम्युनोइफेक्टर सेल-संबंधित न्यूरोटॉक्सिक सिंड्रोम [ICANS] आणि सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम [CRS]) कमी आणि मध्यम उत्पन्न असलेल्या लोकांसाठी CAR T सेल थेरपी मिळविण्यात एक मोठा अडथळा बनला आहे.

अलिकडेच, इंडियन इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजी मुंबई आणि मुंबई टाटा मेमोरियल हॉस्पिटलने सहकार्याने एक नवीन मानवीकृत CD19 CAR T उत्पादन (NexCAR19) विकसित केले आहे, त्याची प्रभावीता विद्यमान उत्पादनांसारखीच आहे, परंतु चांगली सुरक्षितता आहे, सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे त्याची किंमत युनायटेड स्टेट्सच्या समान उत्पादनांच्या फक्त एक दशांश आहे.

यूएस फूड अँड ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने मंजूर केलेल्या सहा CAR T थेरपींपैकी चार प्रमाणे, NexCAR19 देखील CD19 ला लक्ष्य करते. तथापि, युनायटेड स्टेट्समध्ये व्यावसायिकरित्या मंजूर केलेल्या उत्पादनांमध्ये, CAR च्या शेवटी अँटीबॉडीचा तुकडा सहसा उंदरांपासून येतो, जो त्याच्या टिकून राहण्यास मर्यादित करतो कारण रोगप्रतिकारक शक्ती त्याला परदेशी म्हणून ओळखते आणि अखेरीस ते साफ करते. NexCAR19 उंदराच्या अँटीबॉडीच्या शेवटी मानवी प्रथिने जोडते.

प्रयोगशाळेतील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की "ह्युमनाइज्ड" कारची ट्यूमरविरोधी क्रिया म्युरिन-व्युत्पन्न कारच्या तुलनेत आहे, परंतु प्रेरित सायटोकाइन उत्पादनाची पातळी कमी आहे. परिणामी, CAR T थेरपी घेतल्यानंतर रुग्णांना गंभीर CRS होण्याचा धोका कमी होतो, म्हणजेच सुरक्षितता सुधारते.

खर्च कमी ठेवण्यासाठी, NexCAR19 च्या संशोधन पथकाने संपूर्णपणे भारतात उत्पादन विकसित केले, चाचणी केली आणि तयार केले, जिथे उच्च उत्पन्न असलेल्या देशांपेक्षा कामगार स्वस्त आहेत.
टी पेशींमध्ये CAR आणण्यासाठी, संशोधक सहसा लेंटीव्हायरस वापरतात, परंतु लेंटीव्हायरस महाग असतात. अमेरिकेत, ५० ​​व्यक्तींच्या चाचणीसाठी पुरेसे लेंटीव्हायरल व्हेक्टर खरेदी करण्यासाठी $८००,००० खर्च येऊ शकतो. NexCAR19 विकास कंपनीतील शास्त्रज्ञांनी स्वतः जीन डिलिव्हरी व्हेईकल तयार केले, ज्यामुळे खर्चात लक्षणीय घट झाली. याव्यतिरिक्त, भारतीय संशोधन पथकाने महागड्या स्वयंचलित मशीनचा वापर टाळून इंजिनिअर केलेल्या पेशींचे मोठ्या प्रमाणात उत्पादन करण्याचा एक स्वस्त मार्ग शोधला आहे. NexCAR19 ची किंमत सध्या प्रति युनिट सुमारे $४८,००० आहे, किंवा त्याच्या अमेरिकन समकक्ष किमतीच्या दहावा भाग आहे. NexCAR19 विकसित करणाऱ्या कंपनीच्या प्रमुखांच्या मते, भविष्यात उत्पादनाची किंमत आणखी कमी होण्याची अपेक्षा आहे.

शेवटी, इतर FDA-मंजूर उत्पादनांच्या तुलनेत या उपचारपद्धतीची सुरक्षितता सुधारल्याने बहुतेक रुग्णांना उपचार घेतल्यानंतर अतिदक्षता विभागात बरे होण्याची आवश्यकता नाही, ज्यामुळे रुग्णांचा खर्च आणखी कमी होतो.

मुंबईतील टाटा मेमोरियल सेंटरमधील मेडिकल ऑन्कोलॉजिस्ट हसमुख जैन यांनी अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमॅटोलॉजी (ASH) २०२३ च्या वार्षिक बैठकीत NexCAR19 च्या फेज १ आणि फेज २ चाचण्यांचे एकत्रित डेटा विश्लेषण नोंदवले.
फेज १ चाचणी (n=१०) ही एकल-केंद्र चाचणी होती जी रीलेप्स्ड/रिफ्रॅक्टरी डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (r/r DLBCL), ट्रान्सफॉर्मिंग फॉलिक्युलर लिम्फोमा (tFL) आणि प्रायमरी मेडियास्टिनल लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (PMBCL) असलेल्या रुग्णांमध्ये १×१०७ ते ५×१०९ CAR T सेल डोसची सुरक्षितता तपासण्यासाठी डिझाइन केलेली होती. फेज २ चाचणी (n=५०) ही एकल-आर्म, मल्टीसेंटर अभ्यास होती ज्यामध्ये आक्रमक आणि गुप्त बी-सेल लिम्फोमा आणि तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमियासह आर/आर बी-सेल घातक आजार असलेल्या १५ वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली. फ्लुडाराबाईन आणि सायक्लोफॉस्फामाइड घेतल्यानंतर दोन दिवसांनी रुग्णांना NexCAR19 देण्यात आले. लक्ष्य डोस ≥५×१०७/किलो CAR T पेशी होता. प्राथमिक अंतिम बिंदू वस्तुनिष्ठ प्रतिसाद दर (ORR) होता आणि दुय्यम अंतिम बिंदूंमध्ये प्रतिसादाचा कालावधी, प्रतिकूल घटना, प्रगती-मुक्त जगण्याची क्षमता (PFS) आणि एकूण जगण्याची क्षमता (OS) यांचा समावेश होता.
एकूण ४७ रुग्णांवर NexCAR19 उपचार करण्यात आले, त्यापैकी ४३ रुग्णांना लक्ष्य डोस मिळाला. एकूण ३३/४३ (७८%) रुग्णांनी २८ दिवसांच्या इन्फ्युजननंतरचे मूल्यांकन पूर्ण केले. ORR ७०% (२३/३३) होते, त्यापैकी ५८% (१९/३३) ने पूर्ण प्रतिसाद (CR) प्राप्त केला. लिम्फोमा गटात, ORR ७१% (१७/२४) आणि CR ५४% (१३/२४) होते. ल्युकेमिया गटात, CR दर ६६% (६/९, ५ प्रकरणांमध्ये MRD-निगेटिव्ह) होता. मूल्यांकन करण्यायोग्य रुग्णांसाठी सरासरी फॉलो-अप वेळ ५७ दिवस (२१ ते ४५३ दिवस) होता. ३ - आणि १२ महिन्यांच्या फॉलो-अपमध्ये, सर्व नऊ रुग्ण आणि तीन-चतुर्थांश रुग्णांनी माफी कायम ठेवली.
उपचारांशी संबंधित मृत्यू झाले नाहीत. कोणत्याही रुग्णांमध्ये आयसीएएनएसची कोणतीही पातळी नव्हती. २२/३३ (६६%) रुग्णांमध्ये सीआरएस (६१% ग्रेड १/२ आणि ६% ग्रेड ३/४) विकसित झाला. विशेष म्हणजे, लिम्फोमा गटात ग्रेड ३ वरील कोणताही सीआरएस नव्हता. सर्व प्रकरणांमध्ये ग्रेड ३/४ सायटोपेनिया आढळला नाही. न्यूट्रोपेनियाचा सरासरी कालावधी ७ दिवस होता. २८ व्या दिवशी, ११/३३ रुग्णांमध्ये (३३%) ग्रेड ३/४ न्यूट्रोपेनिया आढळला आणि ७/३३ रुग्णांमध्ये (२१%) ग्रेड ३/४ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आढळला. फक्त १ रुग्णाला (३%) अतिदक्षता विभागात दाखल करण्याची आवश्यकता होती, २ रुग्णांना (६%) व्हॅसोप्रेसर सपोर्टची आवश्यकता होती, १८ रुग्णांना (५५%) टोलुमॅब मिळाला, १ रुग्णाला (१-४) आणि ५ रुग्णांना (१५%) ग्लुकोकोर्टिकोइड्स मिळाले. राहण्याची सरासरी कालावधी ८ दिवस (७-१९ दिवस) होती.
डेटाच्या या व्यापक विश्लेषणातून असे दिसून येते की NexCAR19 ची r/r B-पेशींच्या घातक आजारांमध्ये चांगली कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता प्रोफाइल आहे. त्यात ICANS नाही, सायटोपेनियाचा कालावधी कमी आहे आणि ग्रेड 3/4 CRS ची घटना कमी आहे, ज्यामुळे ते सर्वात सुरक्षित CD19 CAR T सेल थेरपी उत्पादनांपैकी एक बनते. हे औषध विविध रोगांमध्ये CAR T सेल थेरपीचा वापर सुलभ करण्यास मदत करते.
ASH २०२३ मध्ये, दुसऱ्या लेखकाने फेज १/२ चाचणीमध्ये वैद्यकीय संसाधनांचा वापर आणि NexCAR19 उपचारांशी संबंधित खर्च यावर अहवाल दिला. प्रादेशिकरित्या विखुरलेल्या उत्पादन मॉडेलमध्ये दरवर्षी ३०० रुग्णांवर NexCAR19 चा अंदाजे उत्पादन खर्च प्रति रुग्ण अंदाजे $१५,००० आहे. एका शैक्षणिक रुग्णालयात, प्रति रुग्ण क्लिनिकल व्यवस्थापनाचा सरासरी खर्च (शेवटच्या फॉलो-अपपर्यंत) सुमारे $४,४०० (लिम्फोमासाठी सुमारे $४,००० आणि B-ALL साठी $५,५६५) आहे. या खर्चांपैकी फक्त १४ टक्के खर्च रुग्णालयात राहण्यावर आहे.