बातम्या

कॅशेक्सिया हा एक प्रणालीगत आजार आहे ज्यामध्ये वजन कमी होणे, स्नायू आणि चरबीयुक्त ऊतींचे शोष आणि प्रणालीगत जळजळ होते. कॅशेक्सिया हा कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये मृत्यूच्या मुख्य गुंतागुंती आणि कारणांपैकी एक आहे. कर्करोगाव्यतिरिक्त, कॅशेक्सिया हृदय अपयश, मूत्रपिंड निकामी होणे, दीर्घकालीन अडथळा फुफ्फुसाचा रोग, न्यूरोलॉजिकल रोग, एड्स आणि संधिवात यासारख्या विविध दीर्घकालीन, गैर-घातक आजारांमुळे होऊ शकतो. असा अंदाज आहे की कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये कॅशेक्सियाचे प्रमाण 25% ते 70% पर्यंत पोहोचू शकते, जे रुग्णांच्या जीवनमानाच्या गुणवत्तेवर (QOL) गंभीरपणे परिणाम करते आणि उपचारांशी संबंधित विषाक्तता वाढवते.

कर्करोगाच्या रुग्णांच्या जीवनमानाची गुणवत्ता आणि रोगनिदान सुधारण्यासाठी कॅशेक्सियावर प्रभावी हस्तक्षेप खूप महत्त्वाचा आहे. तथापि, कॅशेक्सियाच्या पॅथोफिजियोलॉजिकल यंत्रणेच्या अभ्यासात काही प्रगती असूनही, संभाव्य यंत्रणेवर आधारित विकसित केलेली अनेक औषधे केवळ अंशतः प्रभावी किंवा कुचकामी आहेत. सध्या यूएस फूड अँड ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारे मंजूर केलेला कोणताही प्रभावी उपचार नाही.

कॅशेक्सियावरील क्लिनिकल चाचण्या अयशस्वी होण्याची अनेक कारणे आहेत आणि मूलभूत कारण कॅशेक्सियाच्या यंत्रणेची आणि नैसर्गिक मार्गाची सखोल समज नसणे हे असू शकते. अलिकडेच, पेकिंग विद्यापीठाच्या कॉलेज ऑफ फ्यूचर टेक्नॉलॉजीचे प्राध्यापक जिओ रुइपिंग आणि संशोधक हू झिनली यांनी संयुक्तपणे नेचर मेटाबोलिझममध्ये एक लेख प्रकाशित केला, ज्यामध्ये कर्करोग कॅशेक्सियाच्या घटनेत लैक्टिक-जीपीआर८१ मार्गाची महत्त्वाची भूमिका उघड झाली आहे, ज्यामुळे कॅशेक्सियाच्या उपचारांसाठी एक नवीन कल्पना उपलब्ध झाली आहे. आम्ही नॅट मेटॅब, सायन्स, नॅट रेव्ह क्लिन ऑन्कोल आणि इतर जर्नल्समधील पेपर्सचे संश्लेषण करून याचा सारांश देतो.

वजन कमी होणे हे सहसा कमी अन्न सेवन आणि/किंवा वाढत्या ऊर्जेच्या खर्चामुळे होते. मागील अभ्यासांनी असे सुचवले आहे की ट्यूमरशी संबंधित कॅशेक्सियामधील हे शारीरिक बदल ट्यूमर सूक्ष्म पर्यावरणाद्वारे स्रावित होणाऱ्या विशिष्ट सायटोकिन्समुळे होतात. उदाहरणार्थ, वाढ भिन्नता घटक 15 (GDF15), लिपोकॅलिन-2 आणि इन्सुलिन-सारखे प्रथिने 3 (INSL3) सारखे घटक मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील भूक नियामक साइट्सशी बांधून अन्न सेवन रोखू शकतात, ज्यामुळे रुग्णांमध्ये एनोरेक्सिया होतो. IL-6, PTHrP, अॅक्टिव्हिन A आणि इतर घटक कॅटाबॉलिक मार्ग सक्रिय करून आणि ऊर्जा खर्च वाढवून वजन कमी करतात आणि ऊतींचे शोषण करतात. सध्या, कॅशेक्सियाच्या यंत्रणेवरील संशोधन प्रामुख्याने या स्रावित प्रथिनांवर केंद्रित आहे आणि काही अभ्यासांमध्ये ट्यूमर मेटाबोलाइट्स आणि कॅशेक्सियामधील संबंध समाविष्ट आहेत. प्रोफेसर जिओ रुइपिंग आणि संशोधक हू झिनली यांनी ट्यूमर मेटाबोलाइट्सच्या दृष्टिकोनातून ट्यूमरशी संबंधित कॅशेक्सियाची महत्त्वाची यंत्रणा उघड करण्यासाठी एक नवीन दृष्टिकोन स्वीकारला आहे.

प्रथम, प्राध्यापक जिओ रुइपिंग यांच्या टीमने फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या कॅशेक्सियाच्या निरोगी नियंत्रण आणि उंदरांच्या मॉडेलच्या रक्तातील हजारो मेटाबोलाइट्सची तपासणी केली आणि असे आढळून आले की कॅशेक्सिया असलेल्या उंदरांमध्ये लॅक्टिक अॅसिड हे सर्वात लक्षणीयरीत्या वाढलेले मेटाबोलाइट होते. ट्यूमरच्या वाढीसह सीरम लॅक्टिक अॅसिडची पातळी वाढली आणि ट्यूमर असलेल्या उंदरांच्या वजनातील बदलाशी त्याचा मजबूत संबंध दिसून आला. फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांकडून गोळा केलेले सीरम नमुने पुष्टी करतात की मानवी कर्करोग कॅशेक्सियाच्या प्रगतीमध्ये लॅक्टिक अॅसिड देखील महत्त्वाची भूमिका बजावते.

लॅक्टिक अॅसिडच्या उच्च पातळीमुळे कॅशेक्सिया होतो का हे ठरवण्यासाठी, संशोधन पथकाने त्वचेखाली बसवलेल्या ऑस्मोटिक पंपद्वारे निरोगी उंदरांच्या रक्तात लॅक्टिक अॅसिड पोहोचवले, ज्यामुळे कृत्रिमरित्या सीरम लॅक्टिक अॅसिडची पातळी कॅशेक्सिया असलेल्या उंदरांच्या पातळीइतकी वाढली. २ आठवड्यांनंतर, उंदरांनी कॅशेक्सियाचा एक विशिष्ट फेनोटाइप विकसित केला, जसे की वजन कमी होणे, चरबी आणि स्नायूंच्या ऊतींचे शोषण. हे निकाल सूचित करतात की लॅक्टेट-प्रेरित चरबी पुनर्निर्मिती कर्करोगाच्या पेशींद्वारे प्रेरित होण्यासारखीच आहे. लॅक्टेट हे केवळ कर्करोग कॅशेक्सियाचे वैशिष्ट्यपूर्ण मेटाबोलाइट नाही तर कर्करोग-प्रेरित हायपरकॅटाबॉलिक फेनोटाइपचा एक प्रमुख मध्यस्थ देखील आहे.

पुढे, त्यांना आढळले की लॅक्टेट रिसेप्टर GPR81 चे डिलीशन हे ट्यूमर आणि सीरम लॅक्टेट-प्रेरित कॅशेक्सिया अभिव्यक्ती कमी करण्यासाठी प्रभावी होते, सीरम लॅक्टेट पातळी प्रभावित न करता. कॅशेक्सियाच्या विकासादरम्यान GPR81 हे अॅडिपोज टिश्यूमध्ये जास्त प्रमाणात व्यक्त होते आणि कंकाल स्नायूंपेक्षा लवकर अॅडिपोज टिश्यूमध्ये बदल होत असल्याने, उंदरांच्या अॅडिपोज टिश्यूमध्ये GPR81 चा विशिष्ट नॉकआउट प्रभाव सिस्टेमिक नॉकआउटसारखाच असतो, ज्यामुळे ट्यूमर-प्रेरित वजन कमी होते आणि चरबी आणि कंकाल स्नायूंचा वापर सुधारतो. यावरून असे सूचित होते की लॅक्टिक अॅसिडद्वारे चालणाऱ्या कर्करोग कॅशेक्सियाच्या विकासासाठी अॅडिपोज टिश्यूमध्ये GPR81 आवश्यक आहे.

पुढील अभ्यासांनी पुष्टी केली की GPR81 ला बांधल्यानंतर, लॅक्टिक अॅसिड रेणू शास्त्रीय PKA मार्गाऐवजी Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 सिग्नलिंग मार्गाद्वारे फॅटी ब्राउनिंग, लिपोलिसिस आणि सिस्टमिक उष्णता उत्पादन वाढवतात.

कर्करोगाशी संबंधित कॅशेक्सियाच्या रोगजनकांमध्ये आशादायक परिणाम असूनही, हे निष्कर्ष अद्याप प्रभावी उपचारांमध्ये रूपांतरित झालेले नाहीत, म्हणून सध्या या रुग्णांसाठी कोणतेही उपचार मानके नाहीत, परंतु ESMO आणि युरोपियन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल न्यूट्रिशन अँड मेटाबोलिझम सारख्या काही संस्थांनी क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वे विकसित केली आहेत. सध्या, आंतरराष्ट्रीय मार्गदर्शक तत्त्वे पोषण, व्यायाम आणि औषधोपचार यासारख्या दृष्टिकोनांद्वारे चयापचयला प्रोत्साहन देण्याची आणि अपचय कमी करण्याची जोरदार शिफारस करतात.