बातम्या

आज, एक चिनी स्वयं-विकसित प्लेसबो-नियंत्रित लहान रेणू औषध, झेनोटेव्हिर, बोर्डवर आहे. NEJM> . कोविड-१९ साथीच्या रोगाच्या समाप्तीनंतर आणि साथीने नवीन सामान्य साथीच्या टप्प्यात प्रवेश केल्यानंतर प्रकाशित झालेला हा अभ्यास, साथीच्या काळात सुरू केलेल्या औषधाच्या गुंतागुंतीच्या क्लिनिकल संशोधन प्रक्रियेचा खुलासा करतो आणि त्यानंतरच्या नवीन संसर्गजन्य रोगांच्या उद्रेकाच्या आपत्कालीन मंजुरीसाठी एक चांगला अनुभव प्रदान करतो.

श्वसन विषाणू संसर्गामुळे होणाऱ्या आजारांचे स्पेक्ट्रम विस्तृत आहे, ज्यामध्ये लक्षणे नसलेला संसर्ग, लक्षणे नसलेला संसर्ग (रुग्णालयात दाखल न होता सौम्य ते मध्यम प्रकरणे), गंभीर (रुग्णालयात दाखल करणे आवश्यक आहे) आणि मृत्यू यांचा समावेश आहे. अँटीव्हायरल औषधाच्या फायद्याचे मूल्यांकन करण्यासाठी क्लिनिकल चाचणीमध्ये या क्लिनिकल निरीक्षण आयामांचा समावेश करता आला तर बरे होईल, परंतु साथीच्या काळात कमी विषाणूजन्य होत असलेल्या स्ट्रेनसाठी, प्राथमिक क्लिनिकल फोकस निवडणे आणि अँटीव्हायरल औषधाच्या प्रभावीतेचे वस्तुनिष्ठपणे मूल्यांकन करणे अत्यंत महत्वाचे आहे.

अँटीव्हायरल औषधांचे संशोधन उद्दिष्टे मृत्युदर कमी करणे, गंभीर आजारांमध्ये सुधारणा करणे, गंभीर आजार कमी करणे, लक्षणांचा कालावधी कमी करणे आणि संसर्ग रोखणे यामध्ये विभागले जाऊ शकतात. साथीच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर, निवडलेले क्लिनिकल एंडपॉइंट्स अनेकदा मोठ्या प्रमाणात बदलतात. सध्या, मृत्युदर कमी करण्यात आणि गंभीर माफीला प्रोत्साहन देण्यासाठी कोणताही कोविड-१९ अँटीव्हायरल सकारात्मक असल्याचे दिसून आलेले नाही.

कोविड-१९ संसर्गासाठी अँटीव्हायरल औषधांसाठी, नेमाटवीर/रिटोनाविरने अनुक्रमे EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) आणि EPIC-PEP (NCT05047601) क्लिनिकल चाचण्या घेतल्या. गंभीर आजार कमी करणे, लक्षणांचा कालावधी कमी करणे आणि संसर्ग रोखणे हे तीन उद्दिष्टे होती. नेमाटवीर/रिटोनाविर हे फक्त गंभीर आजार कमी करण्यासाठी EPIC-HR द्वारे दाखवले गेले होते आणि नंतरच्या दोन अंतिम टप्प्यांसाठी कोणतेही सकारात्मक परिणाम मिळाले नाहीत.

कोविड-१९ साथीच्या स्ट्रेनचे ओमायक्रॉनमध्ये रूपांतर झाल्यामुळे आणि लसीकरण दरात लक्षणीय वाढ झाल्यामुळे, उच्च-जोखीम गटांमध्ये वजन हस्तांतरणाचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी झाले आहे आणि EPIC-HR सारख्या चाचणी डिझाइनचा शेवटचा बिंदू म्हणून वजन हस्तांतरण स्वीकारून सकारात्मक परिणाम मिळवणे कठीण आहे. उदाहरणार्थ, NEJM ने VV116 विरुद्ध नेमाटावीर/रिटोनावीर [2] चा तुलनात्मक अभ्यास प्रकाशित केला आहे ज्यामध्ये असे दिसून आले आहे की सौम्य ते मध्यम कोविड-१९ असलेल्या प्रौढांमध्ये ज्यांना प्रगतीचा धोका आहे त्यांच्यामध्ये शाश्वत क्लिनिकल पुनर्प्राप्तीसाठी वेळेच्या बाबतीत पहिले औषध नंतरच्यापेक्षा वाईट नाही. तथापि, VV116 च्या पहिल्या क्लिनिकल चाचणीमध्ये अभ्यासाचा शेवटचा बिंदू म्हणून वजन उलटणे वापरले गेले आणि साथीच्या जलद उत्क्रांतीसह, अपेक्षित घटनांची संख्या पाहणे कठीण झाले. हे अभ्यास सूचित करतात की नवीन औषधाच्या क्लिनिकल परिणामकारकतेचे मूल्यांकन कसे करावे आणि प्रभावीपणा मूल्यांकनासाठी कोणता प्राथमिक अंतिम बिंदू निकष म्हणून वापरला पाहिजे हे जलद रोग उत्क्रांतीच्या बाबतीत, विशेषतः वजन रूपांतरण दर जलद कमी करण्याच्या बाबतीत महत्त्वाचे क्लिनिकल संशोधन समस्या बनले आहेत.

नेमाटावीर/रिटोनावीर EPIC-SR चाचणी, ज्यामध्ये १४ COVID-19 लक्षणे घेण्यात आली आणि लक्षणे दूर होण्याच्या वेळेचा अंतिम बिंदू म्हणून वापर करण्यात आला, त्याचेही नकारात्मक परिणाम दिसून आले. आपण तीन गृहीतके मांडू शकतो: १. परिणामकारकतेचे निकष विश्वसनीय आहेत, म्हणजेच नेमाटावीर COVID-19 ची क्लिनिकल लक्षणे सुधारण्यात अप्रभावी आहे; २. औषधे प्रभावी आहेत, परंतु परिणामकारकतेचे मानक अविश्वसनीय आहेत; ३. परिणामकारकतेचे मानक विश्वसनीय नाही आणि या संकेतात औषध देखील अप्रभावी आहे.

चीनची स्वतंत्रपणे नाविन्यपूर्ण कोविड-१९ अँटीव्हायरल औषधे प्रयोगशाळेतून क्लिनिकल ट्रायल टप्प्यात जात असताना, आपल्याला एका महत्त्वाच्या समस्येचा सामना करावा लागत आहे - क्लिनिकल प्रभावीपणा मूल्यांकन निकषांचा अभाव. हे सर्वज्ञात आहे की क्लिनिकल ट्रायल डिझाइनचा प्रत्येक महत्त्वाचा पैलू योग्य आहे आणि औषधाची प्रभावीता सिद्ध करणे शक्य आहे. या नकारात्मक निकालांबद्दल कसे विचार करायचे हे चीनची स्वतंत्र नाविन्यपूर्ण औषधे यशस्वी होऊ शकतात की नाही हे ठरवते.

जर कोविड-१९ ची लक्षणे गायब होण्याची वेळ ही SARS-CoV-2 विरोधी औषधांचे मूल्यांकन करण्यासाठी योग्य अंतिम बिंदू नसेल, तर याचा अर्थ असा की चीनची स्वतंत्र नाविन्यपूर्ण औषधे त्यांची प्रभावीता सिद्ध करण्यासाठी केवळ वजनाचे मूल्यांकन आणि कमी करणे सुरू ठेवू शकतात आणि संशोधन आणि विकासाचा हा मार्ग महामारीने जागतिक संसर्ग वेगाने पूर्ण केल्यानंतर आणि कळपातील रोग प्रतिकारशक्ती हळूहळू स्थापित झाल्यानंतर पूर्ण होईल. प्राथमिक अंतिम बिंदू बंद होत असल्याने हलक्या वजनाने क्लिनिकल संशोधन उद्दिष्टे साध्य करण्याची खिडकी.

१८ जानेवारी २०२३ रोजी, काओ बिन आणि इतरांनी केलेल्या सेनोटेव्हिरच्या सौम्य-मध्यम नवीन कोरोनाव्हायरस संसर्गाच्या उपचाराची फेज २-३ क्लिनिकल चाचणी न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) [3] मध्ये प्रकाशित झाली. क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये COVID-19 अँटीव्हायरल औषधांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी निकषांच्या अभावावर मात कशी करावी याबद्दल त्यांचे संशोधन शहाणपण दर्शवते.

८ ऑगस्ट २०२१ रोजी clinicaltrials.gov वर नोंदणीकृत (NCT05506176) ही क्लिनिकल ट्रायल चीनी स्वदेशी नाविन्यपूर्ण अँटी-कोविड-१९ औषधाची पहिली प्लेसिबो-नियंत्रित फेज ३ क्लिनिकल ट्रायल आहे. या टप्प्यातील २-३ डबल-ब्लाइंड, रँडमाइज्ड, प्लेसिबो-नियंत्रित ट्रायलमध्ये, सुरुवातीच्या ३ दिवसांच्या आत सौम्य ते मध्यम कोविड-१९ असलेल्या रुग्णांना १:१ या प्रमाणात दिवसातून दोनदा तोंडावाटे सेनोटोव्हिर/रिटोनाविर (७५० मिग्रॅ/१०० मिग्रॅ) किंवा ५ दिवसांसाठी प्लेसिबो देण्यात आले. प्राथमिक परिणामकारकतेचा शेवटचा मुद्दा म्हणजे ११ मुख्य लक्षणांचे निरंतर निराकरण होण्याचा कालावधी, म्हणजेच लक्षणे पुन्हा बरी न होता २ दिवसांपर्यंत बरी होणे.

या लेखातून, आपल्याला सौम्य सौम्य आजाराच्या "११ मुख्य लक्षणांसाठी" एक नवीन अंत्यबिंदू सापडेल. तपासकर्त्यांनी EPIC-SR क्लिनिकल चाचणीतील १४ COVID-19 लक्षणे वापरली नाहीत किंवा त्यांनी प्राथमिक अंत्यबिंदू म्हणून वजन हस्तांतरण वापरले नाही.

एकूण १२०८ रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली होती, त्यापैकी ६०३ जणांना सेनोटेव्हिर उपचार गटात आणि ६०५ जणांना प्लेसिबो उपचार गटात नियुक्त करण्यात आले होते. अभ्यासाच्या निकालांवरून असे दिसून आले की, सुरुवातीच्या ७२ तासांच्या आत औषधोपचार घेतलेल्या एमआयटी-१ रुग्णांमध्ये, सेनोटेव्हिर गटातील कोविड-१९ लक्षणे दूर होण्याचा कालावधी प्लेसिबो गटातील रुग्णांपेक्षा लक्षणीयरीत्या कमी होता (१८०.१ तास [९५% सीआय, १६२.१-२०१.६] विरुद्ध २१६.० तास [९५% सीआय, २०३.४-२२८.१]; मध्यम फरक, -३५.८ तास [९५% सीआय, -६०.१ ते -१२.४]; पी=०.००६). नोंदणीच्या पाचव्या दिवशी, प्लेसिबो गटापेक्षा सेनोटेव्हिर गटात बेसलाइनपासून व्हायरल लोड कमी जास्त होते (सरासरी फरक [±SE], −1.51±0.14 लॉग10 प्रती / मिली; 95% CI, −1.79 ते −1.24). याव्यतिरिक्त, सर्व दुय्यम अंतिम बिंदू आणि उपसमूह लोकसंख्या विश्लेषणातील अभ्यासाच्या निकालांनी असे सुचवले की झेनोटेव्हिर COVID-19 रुग्णांमध्ये लक्षणांचा कालावधी कमी करू शकते. हे निकाल पूर्णपणे सूचित करतात की या संकेतात सेनोटेव्हिरचा महत्त्वपूर्ण फायदा आहे.

या अभ्यासाबद्दल अतिशय मौल्यवान गोष्ट म्हणजे तो परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक नवीन निकष स्वीकारतो. पेपरला जोडलेल्या जोडणीवरून आपण पाहू शकतो की लेखकांनी या परिणामकारकतेच्या अंतिम बिंदूची विश्वासार्हता प्रदर्शित करण्यासाठी बराच वेळ दिला, ज्यामध्ये ११ मुख्य लक्षणांच्या पुनरावृत्तीच्या मोजमापांची सुसंगतता आणि १४ लक्षणांशी त्याचा संबंध समाविष्ट आहे. असुरक्षित लोकसंख्या, विशेषत: अंतर्निहित वैद्यकीय परिस्थिती असलेल्या आणि लठ्ठ असलेल्यांना, अभ्यासाचा अधिक फायदा होतो. हे अनेक कोनातून अभ्यासाची विश्वासार्हता पुष्टी करते आणि हे देखील सूचित करते की सेनोटेव्हिर संशोधन मूल्यापासून क्लिनिकल मूल्याकडे वळले आहे. या अभ्यासाच्या निकालांच्या प्रकाशनामुळे आपल्याला आंतरराष्ट्रीय स्तरावर मान्यताप्राप्त समस्यांचे सर्जनशीलपणे निराकरण करण्यात चिनी संशोधकांचे यश पाहण्याची परवानगी मिळते. आपल्या देशात नाविन्यपूर्ण औषधांच्या विकासासह, आपल्याला भविष्यात अशाच प्रकारच्या क्लिनिकल चाचणी डिझाइन समस्यांना सामोरे जावे लागेल ज्या सोडवण्याची आवश्यकता आहे.