बातम्या

कोविड-१९ साथीच्या आजाराच्या सावलीत, जागतिक सार्वजनिक आरोग्य अभूतपूर्व आव्हानांना तोंड देत आहे. तथापि, अशा संकटात विज्ञान आणि तंत्रज्ञानाने त्यांची प्रचंड क्षमता आणि शक्ती दाखवून दिली आहे. साथीच्या आजाराचा प्रादुर्भाव झाल्यापासून, जागतिक वैज्ञानिक समुदाय आणि सरकारांनी लसींचा जलद विकास आणि प्रचार करण्यासाठी जवळून सहकार्य केले आहे, ज्यामुळे उल्लेखनीय परिणाम मिळाले आहेत. तथापि, लसींचे असमान वितरण आणि लसीकरण घेण्याची अपुरी सार्वजनिक इच्छा यासारख्या समस्या अजूनही साथीच्या आजाराविरुद्धच्या जागतिक लढाईला त्रास देत आहेत.

कोविड-१९ साथीच्या आजारापूर्वी, १९१८ चा फ्लू हा अमेरिकेच्या इतिहासातील सर्वात गंभीर संसर्गजन्य रोगाचा प्रादुर्भाव होता आणि या कोविड-१९ साथीमुळे होणारे मृतांचे प्रमाण १९१८ च्या फ्लूच्या तुलनेत जवळजवळ दुप्पट होते. कोविड-१९ साथीच्या आजाराने लसींच्या क्षेत्रात असाधारण प्रगती केली आहे, मानवतेसाठी सुरक्षित आणि प्रभावी लस उपलब्ध करून दिल्या आहेत आणि तातडीच्या सार्वजनिक आरोग्याच्या गरजांना तोंड देताना वैद्यकीय समुदायाची मोठ्या आव्हानांना त्वरित प्रतिसाद देण्याची क्षमता दर्शविली आहे. राष्ट्रीय आणि जागतिक लस क्षेत्रात एक नाजूक स्थिती आहे हे चिंताजनक आहे, ज्यामध्ये लस वितरण आणि प्रशासनाशी संबंधित समस्यांचा समावेश आहे. तिसरा अनुभव असा आहे की पहिल्या पिढीतील कोविड-१९ लसीच्या जलद विकासाला चालना देण्यासाठी खाजगी उद्योग, सरकारे आणि शैक्षणिक संस्थांमधील भागीदारी महत्त्वपूर्ण आहे. या धड्यांच्या आधारे, बायोमेडिकल अॅडव्हान्स्ड रिसर्च अँड डेव्हलपमेंट अथॉरिटी (BARDA) सुधारित लसींच्या नवीन पिढीच्या विकासासाठी समर्थन शोधत आहे.

नेक्स्टजेन प्रकल्प हा आरोग्य आणि मानव सेवा विभागाने निधी दिलेला $5 अब्ज उपक्रम आहे ज्याचा उद्देश कोविड-19 साठी पुढील पिढीतील आरोग्य सेवा उपाय विकसित करणे आहे. ही योजना वेगवेगळ्या वांशिक आणि वांशिक लोकसंख्येमध्ये मंजूर लसींच्या तुलनेत प्रायोगिक लसींची सुरक्षितता, परिणामकारकता आणि रोगप्रतिकारक शक्तीचे मूल्यांकन करण्यासाठी दुहेरी-अंध, सक्रिय नियंत्रित फेज 2b चाचण्यांना समर्थन देईल. आम्हाला अपेक्षा आहे की हे लसीकरण प्लॅटफॉर्म इतर संसर्गजन्य रोग लसींना लागू होतील, ज्यामुळे त्यांना भविष्यातील आरोग्य आणि सुरक्षिततेच्या धोक्यांना त्वरित प्रतिसाद देता येईल. या प्रयोगांमध्ये अनेक विचारांचा समावेश असेल.

प्रस्तावित फेज २बी क्लिनिकल चाचणीचा मुख्य उद्देश म्हणजे १२ महिन्यांच्या निरीक्षण कालावधीत आधीच मंजूर झालेल्या लसींच्या तुलनेत लसीच्या प्रभावीतेत ३०% पेक्षा जास्त सुधारणा करणे. संशोधक नवीन लसीच्या लक्षणात्मक कोविड-१९ विरुद्धच्या संरक्षणात्मक परिणामाच्या आधारावर त्याची प्रभावीता मूल्यांकन करतील; याव्यतिरिक्त, दुय्यम अंतिम बिंदू म्हणून, सहभागी लक्षणे नसलेल्या संसर्गांवर डेटा मिळविण्यासाठी आठवड्याला नाकाच्या स्वॅबसह स्वतःची चाचणी करतील. सध्या युनायटेड स्टेट्समध्ये उपलब्ध असलेल्या लसी स्पाइक प्रोटीन अँटीजेन्सवर आधारित आहेत आणि इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शनद्वारे दिल्या जातात, तर उमेदवार लसींची पुढील पिढी अधिक वैविध्यपूर्ण प्लॅटफॉर्मवर अवलंबून असेल, ज्यामध्ये स्पाइक प्रोटीन जीन्स आणि विषाणू जीनोमच्या अधिक संरक्षित क्षेत्रांचा समावेश असेल, जसे की न्यूक्लियोकॅप्सिड, मेम्ब्रेन किंवा इतर नॉन स्ट्रक्चरल प्रोटीन्स एन्कोडिंग जीन्स. नवीन प्लॅटफॉर्ममध्ये रिकॉम्बिनंट व्हायरल वेक्टर लसींचा समावेश असू शकतो ज्या SARS-CoV-2 स्ट्रक्चरल आणि नॉन स्ट्रक्चरल प्रोटीन्स एन्कोडिंग जीन्ससह/नसून वेक्टर वापरतात. दुसऱ्या पिढीतील सेल्फ अॅम्प्लीफायिंग mRNA (samRNA) लस ही एक वेगाने उदयोन्मुख तांत्रिक स्वरूप आहे ज्याचे पर्यायी उपाय म्हणून मूल्यांकन केले जाऊ शकते. samRNA लस निवडक इम्युनोजेनिक अनुक्रम वाहून नेणाऱ्या प्रतिकृतींना लिपिड नॅनोपार्टिकल्समध्ये एन्कोड करते जेणेकरून अचूक अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया ट्रिगर होतील. या प्लॅटफॉर्मच्या संभाव्य फायद्यांमध्ये कमी RNA डोस (ज्यामुळे प्रतिक्रियाशीलता कमी होऊ शकते), दीर्घकाळ टिकणारी रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया आणि रेफ्रिजरेटर तापमानात अधिक स्थिर लस यांचा समावेश आहे.

संरक्षणाच्या सहसंबंधाची व्याख्या (CoP) ही एक विशिष्ट अनुकूली ह्युमरल आणि सेल्युलर रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया आहे जी विशिष्ट रोगजनकांच्या संसर्गापासून किंवा पुन्हा संसर्गापासून संरक्षण प्रदान करू शकते. फेज 2b चाचणी कोविड-19 लसीच्या संभाव्य CoPs चे मूल्यांकन करेल. कोरोनाव्हायरससह अनेक विषाणूंसाठी, CoP निश्चित करणे नेहमीच एक आव्हान राहिले आहे कारण रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे अनेक घटक विषाणू निष्क्रिय करण्यासाठी एकत्र काम करतात, ज्यामध्ये तटस्थीकरण आणि नॉन-तटस्थीकरण अँटीबॉडीज (जसे की अॅग्लुटिनेशन अँटीबॉडीज, प्रिसिपिटेशन अँटीबॉडीज किंवा कॉम्प्लिमेंट फिक्सेशन अँटीबॉडीज), आयसोटाइप अँटीबॉडीज, CD4+ आणि CD8+T पेशी, अँटीबॉडी Fc इफेक्टर फंक्शन आणि मेमरी पेशी यांचा समावेश आहे. अधिक जटिलतेनुसार, SARS-CoV-2 ला प्रतिकार करण्यात या घटकांची भूमिका शारीरिक साइट (जसे की रक्ताभिसरण, ऊती किंवा श्वसन श्लेष्मल पृष्ठभाग) आणि विचारात घेतलेल्या अंतिम बिंदू (जसे की लक्षणे नसलेला संसर्ग, लक्षण नसलेला संसर्ग किंवा गंभीर आजार) यावर अवलंबून बदलू शकते.

जरी CoP ओळखणे आव्हानात्मक असले तरी, पूर्व-मंजुरी लस चाचण्यांचे निकाल रक्ताभिसरण तटस्थ अँटीबॉडी पातळी आणि लस प्रभावीपणा यांच्यातील संबंध मोजण्यास मदत करू शकतात. CoP चे अनेक फायदे ओळखा. एक व्यापक CoP नवीन लस प्लॅटफॉर्मवरील रोगप्रतिकारक ब्रिजिंग अभ्यास मोठ्या प्लेसबो-नियंत्रित चाचण्यांपेक्षा जलद आणि अधिक किफायतशीर बनवू शकते आणि लस प्रभावीपणा चाचण्यांमध्ये समाविष्ट नसलेल्या लोकसंख्येच्या, जसे की मुलांची लस संरक्षणात्मक क्षमता मूल्यांकन करण्यास मदत करू शकते. CoP निश्चित केल्याने नवीन स्ट्रेनच्या संसर्गानंतर किंवा नवीन स्ट्रेन विरुद्ध लसीकरणानंतर रोगप्रतिकारक शक्तीचा कालावधी देखील मूल्यांकन केला जाऊ शकतो आणि बूस्टर शॉट्स कधी आवश्यक आहेत हे निर्धारित करण्यात मदत होते.

पहिला ओमिक्रॉन प्रकार नोव्हेंबर २०२१ मध्ये दिसून आला. मूळ प्रकाराच्या तुलनेत, त्यात अंदाजे ३० अमीनो आम्ले बदलली आहेत (स्पाइक प्रथिनातील १५ अमीनो आम्ले समाविष्ट आहेत), आणि म्हणूनच त्याला चिंतेचा प्रकार म्हणून नियुक्त केले आहे. अल्फा, बीटा, डेल्टा आणि कप्पा सारख्या अनेक COVID-19 प्रकारांमुळे झालेल्या मागील साथीमध्ये, ओमिक्रॉन प्रकाराविरुद्ध संसर्ग किंवा लसीकरणाद्वारे तयार होणाऱ्या अँटीबॉडीजची तटस्थ करण्याची क्रिया कमी झाली होती, ज्यामुळे ओमिक्रॉनने काही आठवड्यांत जागतिक स्तरावर डेल्टा विषाणूची जागा घेतली. जरी कमी श्वसन पेशींमध्ये ओमिक्रॉनची प्रतिकृती क्षमता सुरुवातीच्या प्रकारांच्या तुलनेत कमी झाली असली तरी, सुरुवातीला संसर्ग दरात तीव्र वाढ झाली. ओमिक्रॉन प्रकाराच्या त्यानंतरच्या उत्क्रांतीमुळे हळूहळू विद्यमान तटस्थ अँटीबॉडीज टाळण्याची त्याची क्षमता वाढली आणि अँजिओटेन्सिन कन्व्हर्टिंग एन्झाइम २ (ACE2) रिसेप्टर्सशी त्याची बंधनकारक क्रिया देखील वाढली, ज्यामुळे संक्रमण दरात वाढ झाली. तथापि, या स्ट्रेनचा गंभीर भार (BA.2.86 च्या JN.1 अपत्यांसह) तुलनेने कमी आहे. मागील प्रसाराच्या तुलनेत नॉन ह्युमरल इम्युनिटी हे रोगाच्या कमी तीव्रतेचे कारण असू शकते. कोविड-१९ च्या ज्या रुग्णांनी तटस्थ अँटीबॉडीज तयार केले नाहीत (जसे की उपचारांमुळे बी-सेलची कमतरता असलेले रुग्ण) त्यांचे जगणे पेशीय प्रतिकारशक्तीचे महत्त्व आणखी अधोरेखित करते.

या निरीक्षणांवरून असे दिसून येते की प्रतिपिंडांच्या तुलनेत उत्परिवर्तित स्ट्रेनमधील स्पाइक प्रोटीन एस्केप म्युटेशनमुळे अँटीजेन-विशिष्ट मेमरी टी पेशी कमी प्रभावित होतात. मेमरी टी पेशी स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन आणि इतर व्हायरल एन्कोडेड स्ट्रक्चरल आणि नॉन स्ट्रक्चरल प्रथिनांवर अत्यंत संरक्षित पेप्टाइड एपिटोप ओळखण्यास सक्षम असल्याचे दिसून येते. विद्यमान तटस्थ अँटीबॉडीजसाठी कमी संवेदनशीलता असलेले उत्परिवर्तित स्ट्रेन सौम्य आजाराशी का संबंधित असू शकतात हे या शोधातून स्पष्ट होऊ शकते आणि टी सेल-मध्यस्थ रोगप्रतिकारक प्रतिसादांचा शोध सुधारण्याची आवश्यकता दर्शवू शकते.

कोरोनाव्हायरस (नाकाचा एपिथेलियम ACE2 रिसेप्टर्सने समृद्ध असतो) सारख्या श्वसन विषाणूंसाठी वरचा श्वसनमार्ग हा संपर्क आणि प्रवेशाचा पहिला बिंदू आहे, जिथे जन्मजात आणि अनुकूली रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया दोन्ही होतात. सध्या उपलब्ध असलेल्या इंट्रामस्क्युलर लसींमध्ये मजबूत श्लेष्मल रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करण्याची मर्यादित क्षमता आहे. उच्च लसीकरण दर असलेल्या लोकसंख्येमध्ये, व्हेरिएंट स्ट्रेनचा सतत प्रसार व्हेरिएंट स्ट्रेनवर निवडक दबाव आणू शकतो, ज्यामुळे रोगप्रतिकारक शक्ती बाहेर पडण्याची शक्यता वाढते. श्लेष्मल लसी स्थानिक श्वसन श्लेष्मल रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया आणि प्रणालीगत रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया दोन्ही उत्तेजित करू शकतात, समुदाय प्रसार मर्यादित करतात आणि त्यांना एक आदर्श लस बनवतात. लसीकरणाच्या इतर मार्गांमध्ये इंट्राडर्मल (मायक्रोएरे पॅच), तोंडी (टॅब्लेट), इंट्रानासल (स्प्रे किंवा ड्रॉप), किंवा इनहेलेशन (एरोसोल) यांचा समावेश आहे. सुई मुक्त लसींचा उदय लसींबद्दलचा संकोच कमी करू शकतो आणि त्यांची स्वीकृती वाढवू शकतो. घेतलेल्या दृष्टिकोनाकडे दुर्लक्ष करून, लसीकरण सोपे केल्याने आरोग्यसेवा कर्मचाऱ्यांवरील भार कमी होईल, ज्यामुळे लसीची उपलब्धता सुधारेल आणि भविष्यातील साथीच्या रोगप्रतिकारक उपाययोजना सुलभ होतील, विशेषतः जेव्हा मोठ्या प्रमाणात लसीकरण कार्यक्रम राबविणे आवश्यक असेल. एन्टरिक लेपित, तापमान स्थिर लस गोळ्या आणि इंट्रानासल लसी वापरून सिंगल डोस बूस्टर लसींची प्रभावीता गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल आणि श्वसनमार्गातील अँटीजेन-विशिष्ट IgA प्रतिसादांचे मूल्यांकन करून मूल्यांकन केली जाईल.

फेज २बी क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, सहभागींच्या सुरक्षिततेचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे हे लसीची प्रभावीता सुधारण्याइतकेच महत्त्वाचे आहे. आम्ही सुरक्षा डेटा पद्धतशीरपणे गोळा आणि विश्लेषण करू. कोविड-१९ लसींची सुरक्षितता चांगली सिद्ध झाली असली तरी, कोणत्याही लसीकरणानंतर प्रतिकूल प्रतिक्रिया येऊ शकतात. नेक्स्टजेन चाचणीमध्ये, अंदाजे १०००० सहभागींना प्रतिकूल प्रतिक्रिया जोखीम मूल्यांकनातून जावे लागेल आणि त्यांना १:१ च्या प्रमाणात चाचणी लस किंवा परवानाकृत लस प्राप्त करण्यासाठी यादृच्छिकपणे नियुक्त केले जाईल. स्थानिक आणि प्रणालीगत प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे तपशीलवार मूल्यांकन मायोकार्डिटिस किंवा पेरीकार्डिटिस सारख्या गुंतागुंतीच्या घटनांसह महत्त्वाची माहिती प्रदान करेल.

लस उत्पादकांसमोरील एक गंभीर आव्हान म्हणजे जलद प्रतिसाद क्षमता राखण्याची गरज; उत्पादकांना उद्रेकाच्या १०० दिवसांच्या आत लाखो लसींचे डोस तयार करण्यास सक्षम असणे आवश्यक आहे, जे सरकारने निश्चित केलेले ध्येय देखील आहे. साथीचा रोग कमकुवत होत असताना आणि साथीचा कालावधी जवळ येत असताना, लसीची मागणी झपाट्याने कमी होईल आणि उत्पादकांना पुरवठा साखळी, मूलभूत साहित्य (एंझाइम, लिपिड्स, बफर आणि न्यूक्लियोटाइड्स) आणि भरणे आणि प्रक्रिया क्षमता जपण्याशी संबंधित आव्हानांना तोंड द्यावे लागेल. सध्या, समाजात कोविड-१९ लसींची मागणी २०२१ मधील मागणीपेक्षा कमी आहे, परंतु "पूर्ण-स्तरीय साथीच्या रोग" पेक्षा लहान प्रमाणात चालणाऱ्या उत्पादन प्रक्रियांना अजूनही नियामक अधिकाऱ्यांकडून प्रमाणित करणे आवश्यक आहे. पुढील क्लिनिकल विकासासाठी नियामक अधिकाऱ्यांकडून प्रमाणीकरण देखील आवश्यक आहे, ज्यामध्ये इंटरबॅच सुसंगतता अभ्यास आणि त्यानंतरच्या फेज ३ परिणामकारकता योजनांचा समावेश असू शकतो. नियोजित फेज २बी चाचणीचे निकाल आशावादी असल्यास, ते फेज ३ चाचण्या आयोजित करण्याच्या संबंधित जोखीम मोठ्या प्रमाणात कमी करेल आणि अशा चाचण्यांमध्ये खाजगी गुंतवणूकीला चालना देईल, ज्यामुळे व्यावसायिक विकास साध्य होईल.

सध्याच्या साथीच्या काळातील विश्रांतीचा कालावधी अद्याप अज्ञात आहे, परंतु अलिकडच्या अनुभवावरून असे दिसून येते की हा कालावधी वाया घालवू नये. या कालावधीमुळे आपल्याला लस इम्युनोलॉजीबद्दल लोकांची समज वाढवण्याची आणि शक्य तितक्या जास्त लोकांमध्ये लसींवरील विश्वास आणि आत्मविश्वास पुन्हा निर्माण करण्याची संधी मिळाली आहे.