बातम्या

दरवर्षी जगभरात हंगामी इन्फ्लूएंझाच्या साथीमुळे २,९०,००० ते ६,५०,००० श्वसन रोगांशी संबंधित मृत्यू होतात. कोविड-१९ साथीच्या आजाराच्या समाप्तीनंतर या हिवाळ्यात देशात गंभीर फ्लू साथीचा सामना करावा लागत आहे. इन्फ्लूएंझा लस ही इन्फ्लूएंझा रोखण्याचा सर्वात प्रभावी मार्ग आहे, परंतु चिकन एम्ब्र्यू कल्चरवर आधारित पारंपारिक इन्फ्लूएंझा लसीमध्ये काही कमतरता आहेत, जसे की इम्युनोजेनिक भिन्नता, उत्पादन मर्यादा इ.

रीकॉम्बीनंट एचए प्रोटीन जीन इंजिनिअरिंग इन्फ्लूएंझा लसीच्या आगमनामुळे पारंपारिक चिकन एम्ब्र्यू लसीतील दोष दूर होऊ शकतात. सध्या, अमेरिकन अ‍ॅडव्हायझरी कमिटी ऑन इम्युनायझेशन प्रॅक्टिसेस (एसीआयपी) ≥65 वर्षे वयोगटातील प्रौढांसाठी उच्च-डोस रीकॉम्बीनंट इन्फ्लूएंझा लसीची शिफारस करते. तथापि, 65 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या लोकांसाठी, एसीआयपी कोणत्याही वयानुसार योग्य इन्फ्लूएंझा लसीला प्राधान्य देत नाही कारण वेगवेगळ्या प्रकारच्या लसींमध्ये थेट तुलना केली जात नाही.

२०१६ पासून अनेक देशांमध्ये विपणनासाठी क्वाड्रिव्हलेंट रीकॉम्बीनंट हेमॅग्लुटिनिन (HA) अनुवांशिकरित्या अभियांत्रिकी इन्फ्लूएंझा लस (RIV4) मंजूर करण्यात आली आहे आणि सध्या वापरात असलेली मुख्य प्रवाहातील रीकॉम्बीनंट इन्फ्लूएंझा लस आहे. RIV4 हे रीकॉम्बीनंट प्रोटीन तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्म वापरून तयार केले जाते, जे चिकन भ्रूणांच्या पुरवठ्यामुळे मर्यादित असलेल्या पारंपारिक निष्क्रिय लस उत्पादनातील कमतरतांवर मात करू शकते. शिवाय, या प्लॅटफॉर्ममध्ये उत्पादन चक्र कमी आहे, उमेदवार लसीच्या स्ट्रेन वेळेवर बदलण्यासाठी अधिक अनुकूल आहे आणि तयार लसींच्या संरक्षणात्मक परिणामावर परिणाम करू शकणाऱ्या व्हायरल स्ट्रेनच्या उत्पादन प्रक्रियेत होऊ शकणारे अनुकूली उत्परिवर्तन टाळू शकते. यूएस फूड अँड ड्रग अॅडमिनिस्ट्रेशन (FDA) येथील सेंटर फॉर बायोलॉजिक्स रिव्ह्यू अँड रिसर्चच्या तत्कालीन संचालक करेन मिडथुन यांनी टिप्पणी केली की, "रीकॉम्बीनंट इन्फ्लूएंझा लसींचे आगमन इन्फ्लूएंझा लसींच्या उत्पादनात तांत्रिक प्रगती दर्शवते... हे उद्रेक झाल्यास लसीचे उत्पादन जलद सुरू करण्याची क्षमता प्रदान करते" [1]. याव्यतिरिक्त, RIV4 मध्ये मानक डोसच्या पारंपारिक इन्फ्लूएंझा लसीपेक्षा तिप्पट जास्त हेमॅग्लुटिनिन प्रथिने असतात, ज्यामध्ये मजबूत रोगप्रतिकारक शक्ती असते [2]. विद्यमान अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की RIV4 वृद्ध प्रौढांमध्ये मानक-डोस फ्लू लसीपेक्षा अधिक संरक्षणात्मक आहे आणि तरुण लोकसंख्येमध्ये या दोघांची तुलना करण्यासाठी अधिक संपूर्ण पुरावे आवश्यक आहेत.

१४ डिसेंबर २०२३ रोजी, न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) ने अंबर हसियाओ आणि इतर, कैसर परमनंटे लस अभ्यास केंद्र, केपीएनसी हेल्थ सिस्टीम, ओकलँड, यूएसए यांचा एक अभ्यास प्रकाशित केला. हा अभ्यास एक वास्तविक-जगातील अभ्यास आहे ज्यामध्ये २०१८ ते २०२० या दोन इन्फ्लूएंझा हंगामात ६५ वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या लोकांमध्ये क्वाड्रीव्हॅलेंट स्टँडर्ड-डोस इनअ‍ॅक्टिव्हेटेड इन्फ्लूएंझा लस (SD-IIV4) च्या संरक्षणात्मक परिणामाचे मूल्यांकन करण्यासाठी लोकसंख्या-यादृच्छिक दृष्टिकोन वापरला गेला.

KPNC सुविधांच्या सेवा क्षेत्र आणि सुविधेच्या आकारानुसार, त्यांना यादृच्छिकपणे गट A किंवा गट B मध्ये नियुक्त केले गेले (आकृती 1), जिथे गट A ला पहिल्या आठवड्यात RIV4 मिळाले, गट B ला पहिल्या आठवड्यात SD-IIV4 मिळाले आणि नंतर प्रत्येक सुविधेला चालू इन्फ्लूएंझा हंगामाच्या समाप्तीपर्यंत आठवड्यातून दोन लसी आलटून पालटून मिळाल्या. अभ्यासाचा प्राथमिक शेवटचा मुद्दा PCR-पुष्टी झालेल्या इन्फ्लूएंझा प्रकरणांचा होता आणि दुय्यम शेवटच्या बिंदूंमध्ये इन्फ्लूएंझा A, इन्फ्लूएंझा B आणि इन्फ्लूएंझा-संबंधित हॉस्पिटलायझेशनचा समावेश होता. प्रत्येक सुविधेतील डॉक्टर रुग्णाच्या क्लिनिकल सादरीकरणावर आधारित त्यांच्या विवेकबुद्धीनुसार इन्फ्लूएंझा PCR चाचण्या करतात आणि इलेक्ट्रॉनिक वैद्यकीय नोंदींद्वारे इनपेशंट आणि आउटपेशंट निदान, प्रयोगशाळा चाचणी आणि लसीकरण माहिती मिळवतात.

या अभ्यासात १८ ते ६४ वर्षे वयोगटातील प्रौढांचा समावेश होता, ज्यामध्ये ५० ते ६४ वर्षे हे प्राथमिक वयोगटातील लोकांचे विश्लेषण केले गेले. निकालांवरून असे दिसून आले की ५० ते ६४ वर्षे वयोगटातील लोकांमध्ये पीसीआर-पुष्टी झालेल्या इन्फ्लूएंझा विरूद्ध SD-IIV4 च्या तुलनेत RIV4 चा सापेक्ष संरक्षणात्मक प्रभाव (rVE) १५.३% (९५% CI, ५.९-२३.८) होता. इन्फ्लूएंझा A विरूद्ध सापेक्ष संरक्षण १५.७% (९५% CI, ६.०-२४.५) होते. इन्फ्लूएंझा B किंवा इन्फ्लूएंझा-संबंधित रुग्णालयात दाखल करण्यासाठी कोणताही सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण सापेक्ष संरक्षणात्मक प्रभाव दिसून आला नाही. याव्यतिरिक्त, अन्वेषणात्मक विश्लेषणातून असे दिसून आले की १८-४९ वर्षे वयोगटातील लोकांमध्ये, इन्फ्लूएंझा (rVE, १०.८%; ९५% CI, ६.६-१४.७) किंवा इन्फ्लूएंझा A (rVE, १०.२%; ९५% CI, १.४-१८.२) दोन्हीसाठी, RIV4 ने SD-IIV4 पेक्षा चांगले संरक्षण दर्शविले.

मागील यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, सकारात्मक-नियंत्रित परिणामकारकता क्लिनिकल चाचणीने असे सिद्ध केले की RIV4 ला 50 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या लोकांमध्ये SD-IIV4 पेक्षा चांगले संरक्षण होते (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. या अभ्यासात पुन्हा एकदा मोठ्या प्रमाणात वास्तविक डेटाद्वारे हे सिद्ध झाले आहे की रीकॉम्बीनंट इन्फ्लूएंझा लस पारंपारिक निष्क्रिय लसींपेक्षा चांगले संरक्षण प्रदान करतात आणि RIV4 तरुण लोकसंख्येमध्ये देखील चांगले संरक्षण प्रदान करते या पुराव्याला पूरक आहे. अभ्यासात दोन्ही गटांमध्ये श्वसन सिन्सिशियल व्हायरस (RSV) संसर्गाच्या घटनांचे विश्लेषण केले गेले (RSV संसर्ग दोन्ही गटांमध्ये तुलनात्मक असावा कारण इन्फ्लूएंझा लस RSV संसर्ग रोखत नाही), इतर गोंधळात टाकणारे घटक वगळले गेले आणि अनेक संवेदनशीलता विश्लेषणांद्वारे निकालांची मजबूती सत्यापित केली गेली.

या अभ्यासात स्वीकारण्यात आलेल्या नवीन गटाच्या यादृच्छिक डिझाइन पद्धतीमुळे, विशेषतः प्रायोगिक लसीचे पर्यायी लसीकरण आणि नियंत्रण लस साप्ताहिक आधारावर, दोन्ही गटांमधील हस्तक्षेप करणारे घटक चांगले संतुलित झाले. तथापि, डिझाइनच्या जटिलतेमुळे, संशोधन अंमलबजावणीसाठी आवश्यकता जास्त आहेत. या अभ्यासात, पुनर्संयोजक इन्फ्लूएंझा लसीचा अपुरा पुरवठा झाल्यामुळे ज्यांना RIV4 मिळाले पाहिजे होते त्यांची संख्या जास्त झाली आणि त्यांना SD-IIV4 मिळाला, ज्यामुळे दोन्ही गटांमधील सहभागींच्या संख्येत मोठा फरक निर्माण झाला आणि पक्षपाताचा धोका निर्माण झाला. याव्यतिरिक्त, हा अभ्यास मूळतः २०१८ ते २०२१ पर्यंत करण्याचे नियोजित होते आणि कोविड-१९ चा उदय आणि त्याच्या प्रतिबंध आणि नियंत्रण उपायांमुळे अभ्यास आणि इन्फ्लूएंझा साथीच्या तीव्रतेवर परिणाम झाला आहे, ज्यामध्ये २०१९-२०२० इन्फ्लूएंझा हंगाम कमी करणे आणि २०२०-२०२१ इन्फ्लूएंझा हंगामाची अनुपस्थिती यांचा समावेश आहे. २०१८ ते २०२० पर्यंतच्या फक्त दोन "असामान्य" फ्लू हंगामांमधील डेटा उपलब्ध आहे, त्यामुळे हे निष्कर्ष अनेक हंगामांमध्ये, वेगवेगळ्या फिरणाऱ्या स्ट्रेनमध्ये आणि लसीच्या घटकांमध्ये टिकून राहतात का याचे मूल्यांकन करण्यासाठी अधिक संशोधन आवश्यक आहे.

एकंदरीत, हा अभ्यास इन्फ्लूएंझा लसींच्या क्षेत्रात वापरल्या जाणाऱ्या पुनर्संयोजनात्मक अनुवांशिक अभियांत्रिकी लसींची व्यवहार्यता सिद्ध करतो आणि भविष्यातील संशोधन आणि नाविन्यपूर्ण इन्फ्लूएंझा लसींच्या विकासासाठी एक मजबूत तांत्रिक पाया देखील घालतो. पुनर्संयोजनात्मक अनुवांशिक अभियांत्रिकी लस तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्म चिकन भ्रूणांवर अवलंबून नाही आणि त्याचे फायदे लहान उत्पादन चक्र आणि उच्च उत्पादन स्थिरता आहेत. तथापि, पारंपारिक निष्क्रिय इन्फ्लूएंझा लसींच्या तुलनेत, संरक्षणात त्याचा कोणताही महत्त्वपूर्ण फायदा नाही आणि अत्यंत उत्परिवर्तित इन्फ्लूएंझा विषाणूंमुळे होणारी रोगप्रतिकारक सुटका घटना मूळ कारणापासून सोडवणे कठीण आहे. पारंपारिक इन्फ्लूएंझा लसींप्रमाणेच, दरवर्षी स्ट्रेन प्रेडिक्शन आणि अँटीजेन रिप्लेसमेंट आवश्यक असते.

इन्फ्लूएंझा प्रकारांच्या उदयोन्मुखतेला तोंड देताना, आपण भविष्यात सार्वत्रिक इन्फ्लूएंझा लसींच्या विकासाकडे लक्ष दिले पाहिजे. सार्वत्रिक फ्लू लसीच्या विकासामुळे विषाणूंच्या प्रकारांपासून संरक्षणाची व्याप्ती हळूहळू वाढली पाहिजे आणि अखेर वेगवेगळ्या वर्षांत सर्व प्रकारच्या प्रकारांपासून प्रभावी संरक्षण प्राप्त झाले पाहिजे. म्हणूनच, आपण भविष्यात HA प्रथिनांवर आधारित ब्रॉड स्पेक्ट्रम इम्युनोजेनच्या डिझाइनला प्रोत्साहन देत राहिले पाहिजे, इन्फ्लूएंझा विषाणूच्या पृष्ठभागावरील प्रथिने NA वर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे, एक प्रमुख लस लक्ष्य म्हणून, आणि श्वसन लसीकरण तंत्रज्ञानाच्या मार्गांवर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे जे स्थानिक सेल्युलर रोगप्रतिकारक शक्ती (जसे की नाकातील स्प्रे लस, इनहेलेबल ड्राय पावडर लस इ.) यासह बहु-आयामी संरक्षणात्मक प्रतिसादांना प्रेरित करण्यात अधिक फायदेशीर आहेत. mRNA लसी, वाहक लसी, नवीन सहायक आणि इतर तांत्रिक प्लॅटफॉर्मच्या संशोधनाला प्रोत्साहन देत राहिले पाहिजे आणि "कोणत्याही बदलाशिवाय सर्व बदलांना प्रतिसाद देणाऱ्या" आदर्श सार्वत्रिक इन्फ्लूएंझा लसींचा विकास साकारला पाहिजे.